角膜上皮損傷可導(dǎo)致不可逆的角膜混濁,甚至致盲。角膜上皮細(xì)胞的遷移速度直接影響角膜的修復(fù)。在此,我們探索了ocu-microRNA 24-3p (miRNA 24-3p)能夠促進兔角膜上皮細(xì)胞遷移和角膜修復(fù)。外泌體是一種優(yōu)秀的運輸載體,從脂肪來源的間充質(zhì)干細(xì)胞中提取并裝載miRNA 24-3p以制備富含miRNA 24-3p的外泌體(Exos-miRNA 24-3p)。體外和體內(nèi)均可加速角膜上皮的遷移。為了應(yīng)用于角膜堿燒傷,我們進一步用二(乙二醇)甲基丙烯酸單甲基醚(DEGMA)修飾透明質(zhì)酸得到熱敏水凝膠,并報道了一種熱敏DEGMA修飾的透明質(zhì)酸水凝膠(THH),用于控制Exos-miRNA 24-3p的釋放。在眼表面形成高度均勻、清晰的薄層,抵抗眨眼清除,延長藥物與眼上皮接觸時間。堿燒傷后28天使用THH-3/Exos-miRNA 24-3p可促進角膜上皮缺損愈合和上皮成熟。它還能減少角膜間質(zhì)纖維化和巨噬細(xì)胞活化。富含MiRNA 24-3p的外泌體功能化degma修飾的透明質(zhì)酸水凝膠作為一種多層次遞送策略,在角膜上皮再生的無細(xì)胞治療中具有潛在的應(yīng)用前景。
原文地址:
10.1016/j.bioactmat.2022.07.011
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